《山河月明》虽然前期的剧情被很多观众吐槽，但它的演员阵容是真的强大，有陈宝国、冯绍峰和何晟铭等人，都是演技精湛的实力派演员。还有张丰毅和王姬的友情出演，这么多实力派演员，注定会吸引很多人的目光。除了上述演员，《山河月明》中的大多数配角也都来头不小。
张芷溪（饰演海别）
海别被捕后，由朱棣送往南京，要在朱元璋的眼皮下生活并不容易，她只能依靠未来的王储朱允炆。这个角色被很多人吐槽过，说是编剧乱加感情戏，但后期她的戏份已经几乎没有了。张芷溪参演过了许多影视剧，其中最令人印象深刻的是《大军师司马懿之军师联盟》里的甄宓，她凭借出众的外貌和古典气质被称为最“最美甄宓”。但之后她主演的《皎若云间月》却被吐槽演技辣眼。
陈奕丞（饰演朱允炆）
陈奕丞是陈宝国的儿子。当成年朱允炆一出现，就有观众就认出了这是陈宝国的儿子。有趣的是，他们俩在剧中扮演爷孙，但在剧外确实父子。据说，陈宝国一开始是不想让自己的儿子进入娱乐圈的，但无奈陈奕丞太喜欢演戏了，他凭自己的努力出演了很多影视剧，还多次和自己的父亲出演同一部剧，想必是已经得到自己父亲的认可了。
张墨锡（饰演王月悯）
张墨锡是张丰毅的儿媳，在剧中饰演秦王妃，她是北元王保保的女儿。十多年来，王月悯一直潜伏在秦王身边，向北元传递情报。这个角色也不少被网友吐槽，但很少有人认出她是张丰毅的儿媳。张墨锡在13年与张丰毅的儿子张博宇传出恋情，14年结婚。她毕业于中央戏剧学院，是科班演员，演技也不错。
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