人生有一部分是由离别和伤痛组成，从青春时期开始经历。韩剧《二十五二十一》一直小心翼翼避免着一部分被预见的别离和伤痛，却还是不能剔除别离和伤痛，像饭菜里一定要放盐巴一样。第14集，让人不是很快乐的一集，青春的伤痛降临在五人组，让他们犹如成熟后的蒲公英，向着自己的人生方向孤独飞行；这一场别离和伤痛从高宥琳开始。
苞娜饰演的高宥琳，有着惯性的不幸命运，虽然被当作宝贝养育，却不得不遭受母亲投资失败的大环境和父亲出事等必然事故。车祸没有让高宥琳承受父亲离世的俗套剧情悲剧，却让高家再次陷入更难摆平的经济危机。为了偿还被撞成重伤的受害人，高宥琳不得不改掉国籍，加入他国，归化自己来换取解决家庭危机的办法。
快乐的五人小组，就此进入“解体”状态。记者白易辰（南柱赫饰演）首发报道高宥琳归化一事，记者纷纷跟风报道，从一场较为客观的报道开始，分裂出各种带有自己目的和想法的不实报道，最终高宥琳被外界定性为：卖国贼，为了更好的待遇而改变国籍，连炸酱面店铺的老板，都因此不想卖给她一碗面。
这种情况下，白易辰无法面对高宥琳，独自承受着职业记者报道亲友后的各种痛苦。罗熙度经历多次被亲友记者背后撒盐的痛苦，对白易辰还是有着满面的不理解甚至是埋怨；五个人变成了四个人，连同送高宥琳的时候，白易辰都没有出现在机场。这种事情，高宥琳应该能接受和理解，但是白易辰逃避不掉内心的自责，这种别离会有隔阂。
清醒的高宥琳，在出国前一天向男朋友文智雄提出类似分开的告白。她无法保证自己什么时候回来，无法给予任何承诺，所以劝告文智雄不要等，甚至没有告诉文智雄离开的时间，她不想将自己的不幸带给文智雄。只是，毕竟是初恋，两个人感情一直又那么好，仅仅因为异地而分开，对两个人都是残忍的。文智雄不同意，在为一年见面三次的可能努力打工。
多年后再见，击剑的比赛场上，罗熙度和高宥琳，以对手的身份面对面，彼此之间的友情应该不会因为距离改变，对决的性质已经不再相同。在夺得冠军接受白易辰采访的时候，两个人隔空对话，表情中只有成熟的人才有的冷静，看不出额外的交集。在采访接近尾声的时候，白易辰恭祝罗熙度结婚，让五人组中分离上升到了另外的阶段。
罗熙度嫁给了谁？因为对好姐妹的报道会离开深爱的白易辰吗？或者，走不出自责的白易辰，最近一次感受到职业带给亲友的伤痛而再次担心伤及罗熙度，而更坚决地拒绝了罗熙度？青春好多场分开离别的伤痛，成为别人的亲人和爱人的一种别离尤其难忍。青春发生的伤痛和别离，总是让人耿耿于怀又充满不屑，还是希望有逆转，给相爱的故事不留遗憾的结局。
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